Boehringer Ingelheim pētījums LUX-Lung 1uzrāda jaunus un efektīvus rezultātus plaušu vēža ārstēšanā.

Jauni pētījuma LUX-Lung 1 apakšgrupu analīzes rezultāti liek uzskatīt, ka afatinibs (BIBW 2992), Boehringer Ingelheim nozīmīgākais preparāts onkoloģisko slimību ārstēšanā, ir efektīvs plaušu vēža slimniekiem, kuriem varētu būt epidermālā augšanas faktora receptoru jeb EGFR mutācijas.

Plaušu vēzis ir pasaulē visbiežāk sastopamā un visnāvējošākā vēža forma, uz ko attiecas 1,6 miljoni jaunu vēža gadījumu un 1,4 miljoni plaušu vēža izraisītu nāves gadījumu gadā [3]. Plaušu vēzis joprojām ir augstu neapmierinātu prasību sfēra, īpaši tā progresējušo stadiju laikā, kad tas ir īpaši agresīvs un pacientiem ir ierobežotas ārstēšanās iespējas. Pašlaik pacientiem ar progresējošu plaušu vēzi, kas neveiksmīgi ārstēti ar ķīmijterapijas palīdzību un progresējis pēc ārstēšanas ar EGFR TKI, reģistrētas zāles nav pieejamas.

Pētījuma laikā konstatētie fakti arvien vairāk papildina klīnisko pieredzi par afatinibu (BIBW 2992) un pamato pašlaik notiekošo klīniskās izpētes programmu LUX.

BIBW 2992 ir maza, jaunās paaudzes molekula, kuras mērķa struktūra ir epidermālā augšanas faktora receptora (EGFR/HER1) un cilvēka epidermālā receptora 2 (HER2) tirozīnkināze. Šim savienojumam piemīt raksturīga darbība – pretēji citiem pieejamajiem šīs klases līdzekļiem tā saistās ar receptoru [4].

Jaunie prezentācijai paredzētie dati liecina, ka afatinibs (BIBW 2992) pacientiem ar plaušu vēzi, kuriem, visticamāk, ir epidermālā augšanas faktora receptoru jeb EGFR mutācijas, ievērojami jeb četras reizes uzlabo un pagarina dzīves kvalitāti bez slimības progresijas (4,4 mēneši pret 1 mēnesi placebo gadījumā) un laiku pirms audzēja augšanas atsākšanās. Turklāt šajā apakšgrupā ir novērota dzīves ilguma palielināšanās tendence. Iespējams, ka agrāk prezentētajos rezultātos datu par kopējā pētījuma populācijā novēroto dzīves ilgumu nebija tāpēc, ka tos varētu būt sagrozījusi plaši pielietota pēcterapija. Jaunie aktualizētie post hoc analīzes dati par Boehringer Ingelheim pētāmo pretvēža preparātu afatinibu 1 ir iegūti IIb/III fāzes klīniskajā pētījumā LUX-Lung 1 un tiks prezentēti Čikāgas (ASV) krūškurvja onkoloģijas daudzdisciplīnu simpozija laikā.

Pētījumā LUX-Lung 1 tika salīdzināta afatiniba un placebo lietošana pacientiem ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi jeb NSŠPV, kas progresējis pēc saņemtas ķīmijterapijas un pirmās paaudzes EGFR tirozīnkināzes inhibitora jeb TKI gefitiniba vai erlotiniba lietošanas. Prezentācijai paredzētajā analīzē iekļautā apakšgrupa aptvēra divas trešdaļas visu pētījuma pacientu (391 no 585), kuriem, visticamāk, bija EGFR mutācijas, kas noteiktas pēc klīniskajiem kritērijiem, pamatojoties uz viņu atbildreakciju un to, cik ilga bija agrāk veiktā ārstēšana ar EGFR TKI.

Prezentācijai paredzētie rezultāti aktualizē sākotnējos klīniskā pētījuma LUX-Lung 1 laikā iegūtos rezultātus [2], kas tika prezentēti nesen Milānā notikušajā Eiropas medicīniskās onkoloģijas biedrības jeb ESMO sanāksmē. 

Kā Boehringer Ingelheim vispusīgās klīnisko pētījumu programmas LUX daļa ir sākts III fāzes pētījums ar nosaukumu LUX-Lung 3, kura laikā afatinibs tiks specifiski pētīts kā pirmās izvēles preparāts pacientiem ar progresējušu NSŠPV un EGFR mutācijām.

Par pētījumu LUX-Lung 1

IIb/III fāzes pētījumā LUX-Lung 1 tika salīdzināta afatiniba un placebo lietošana vairāk kā 585 pacientiem ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi jeb NSŠPV, kas progresējis pēc ķīmijterapijas un pirmās paaudzes epidermālā augšanas faktora receptoru jeb EGFR tirozīnkināzes inhibitoru jeb TKI gefitiniba vai erlotiniba lietošanas.

• Lai gan pētījumā LUX-Lung 1 netika sasniegts primārais vērtēšanas kritērijs jeb kopējās dzīvildzes palielināšanās [1] kopējā pacientu populācijā, tiks prezentēti aktualizēti post hoc analīzes rezultāti par vienu lielu pacientu apakšgrupu jeb 391 pacientu, kuriem, pamatojoties uz klīniskajiem kritērijiem, visticamāk, ir EGFR mutācijas. Šie rezultāti parādīja:

o ar afatinibu ārstēto pacientu kopējās dzīvildzes palielināšanās tendenci, konkrēti dzīvildzes iespējamības uzlabošanos par 11 % (riska attiecība HR = 0,9, 95 % ticamības intervālā no 0,69 līdz 1,18) [2]. Šī riska attiecība 0,9 norāda, ka afatiniba grupā nāves risks ir par 11 % mazāks nekā placebo grupā. Drīz tiks prezentēti aktualizēti un precizēti rezultāti attiecībā uz dzīvildzi;

o ievērojamu jeb četrkārtīgu dzīvildzes bez slimības progresijas uzlabošanos (4,4 mēneši pret 1 mēnesi placebo gadījumā) [2].

• Attiecībā uz kopējo populāciju (neatkarīgi no EGFR mutāciju statusa) šie rezultāti pierādīja:

o ka starp pacientiem, kuri lietoja afatinibu, audzēja kontroles vai samazināšanās gadījumu sas
topamība bija ievērojami lielāka (slimības kontroles gadījumu sastopamība 58 %) nekā starp pacientiem, kuri saņēma placebo (slimības kontroles gadījumu sastopamība 19 %). Šie dati ir pārbaudīti neatkarīgā veidā.

o ka afatinibs nozīmīgi vājināja ar plaušu vēzi saistītos simptomus – klepu, elpas trūkumu un sāpes, kā arī ievērojami aizkavēja klepus pastiprināšanos, elpas trūkumu raksturojošo parametru pasliktināšanos un krūškurvja sāpju pastiprināšanos.

Turklāt šī pētījuma rezultāti neuzrādīja nekādus jaunus vai neparedzētus drošību ietekmējošus faktus. Galvenās afatiniba izraisītās blakusparādības bija caureja un izsitumi/aknes. Parasti šīs blakusparādības bija labi kontrolējamas ar uzturošas aprūpes un devas samazināšanas palīdzību.

Par afatiniba klīnisko pētījumu programmu: LUX

Pētījumu programma LUX ir plaša un robusta programma, kas ietver vairāk par 10 visā pasaulē veiktiem pētījumiem par afatiniba lietošanu pret dažādu veidu norobežotiem audzējiem, tostarp arī pret NSŠPV un krūts vēzi, kā arī galvas un kakla vēzi.

Pētījums LUX-Lung 1 bija paredzēts, lai pētītu afatinibu kā pēdējās līnijas ārstēšanas iespēju, jo tikai ļoti nedaudzi pacienti ar progresējošu NSŠPV pēc trešās līnijas ārstēšanas saņem aktīvu terapiju. Pārsteidzoši, ka vairāk par divām trešdaļām pacientu saņēma papildterapiju, kas, neraugoties uz to, ka tā nozīmīgi uzlabo dzīvildzi bez slimības progresijas, varētu būt sagrozījusi kopējās dzīvildzes rezultātus.

LUX-Lung 2 ir II fāzes pētījums, kura laikā tiek vērtēta afatiniba lietošana NSŠPV slimniekiem ar EGFR mutācijām, kas ķīmijterapiju vēl nav saņēmuši vai ir saņēmuši pirmās līnijas ķīmijterapiju. 

Divu citu pašlaik notiekošu pasaules mēroga III fāzes pētījumu LUX-Lung 3 un LUX-Lung 6 laikā dažādos ģeogrāfiskajos reģionos tiek salīdzināta afatiniba un standarta pirmās līnijas ķīmijterapijas līdzekļu efektivitāte un lietošanas drošība pacientiem ar NSŠPV un EGFR mutācijām.
Vēl viens pētījums (LUX-Lung 5) ir pasaules mēroga III fāzes pētījums ar pacientiem, kas agrāk ārstēti ar erlotinibu vai gefitinibu. Šis ir pirmais randomizētais III fāzes pētījums, kura laikā tiek pētīts, vai pacienti, kuri sākotnēji ir guvuši labumu no ārstēšanas ar afatinibu monoterapijas veidā, var saņemt papildu labumu no afatiniba lietošanas pēc slimības progresijas, preparātu lietojot kombinācijā ar ķīmijterapiju.

Boehringer Ingelheim:
 
Boehringer Ingelheim grupa ir viens no 20 pasaules vadošajiem farmaceitiskajiem uzņēmumiem. Uzņēmums, kura galvenā pārvalde atrodas Vācijas pilsētā Ingelheimā, darbojas pasaules mērogā – tam ir 142 filiāles 50 valstīs un vairāk kā 41500 darbinieku. Kopš šī ģimenes īpašumā esošā uzņēmuma dibināšanas 1885. gadā tas ir bijis iesaistīts jaunu, terapeitiski augstvērtīgu humānās un veterinārās medicīnas produktu izpēti, izstrādi, ražošanu un mārketingu.

2009. gadā Boehringer Ingelheim paziņotie tīrie pārdošanas ienākumi bija 12,7 miljardi eiro, vienlaikus 21 % no tīrajiem pārdošanas ienākumiem savā vislielākajā uzņēmējdarbības segmentā – recepšu zāļu tirgū – tērējot izpētei un attīstībai.

Lai saņemtu sīkāku informāciju, lūdzam apmeklēt tīmekļa vietni http://www.boehringer-ingelheim.com/

Lūdzam ievērot sekojošo
Šīs relīzes izdevējs ir Boehringer Ingelheim galvenā pārvalde Vācijā. Lūdzam ievērot, ka attiecībā uz specifisko medicīnisko informāciju, tostarp arī licencēto pielietojumu starp dažādām valstīm ir iespējamas nacionālas atšķirības. Lūdzam to ievērot, atsaucoties uz šajā dokumentā sniegto informāciju. Šī preses relīze nav paredzēta izplatīšanai ASV.

Dr. Jurijs Jermaks
Boehringer Ingelheim grupas vadītājs Latvijā
_______________________________  

Literatūra:
1. Miller et al. Phase IIb/III double-blind randomized trial of BIBW 2992, an irreversible inhibitor of EGFR/HER1 and HER2 + best supportive care (BSC) versus placebo + BSC in patients with NSCLC failing 1–2 lines of chemotherapy and erlotinib or gefitinib (LUX-Lung 1). Oral presentation at The European Society of Medical Oncology (ESMO) annual meeting, Milan, October 2010. Abstract ID: LBA1
2. Miller et al. Subgroup analysis of LUX-Lung 1: A randomized Phase III Trial of Afatinib (BIBW 2992) + Best Supportive Care (BSC) versus Placebo + BSC in Patients with NSCLC Failing 1-2 Lines of Chemotherapy and Erlotinib or Gefitinib. Oral presentation at Chicago Multidisciplinary Symposium in Thoracic Oncology, Chicago, USA, 10 December, 2010
3. Cancer Research UK. CancerStats Key Facts on Lung Cancer and Smoking. Available at http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/lung/. Last accessed 30 September 2010.
4. Li D et al. "BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highlyeffective in preclinical lung cancer models." Oncogene 2008;27:4702-4711