Ulipristāla acetāts: pārsteidzoši klīniskie dati

Foto: Ivan McClellan/Flickr

Ulipristāla acetāts ir pirmais savā klasē selektīvais progesterona receptoru modulators, kam ir izsniegta autorizācija vidēji smagu līdz smagu dzemdes miomu simptomu ārstēšanai pirms ķirurģiskas operācijas sievietēm reproduktīvajā vecumā.

PEARL I, II, III un IV (PGL4001's Efektivitātes novērtējums dzemdes leiomiomu simptomu mazināšanā) ir četru 3-fažu klīniskie pētījumi, kurus galvenokārt īstenoja Eiropā. Visos četros pētījumos tika iesaistītas sievietes pirms menopauzes ar simptomātiskām dzemdes miomām un smagu menstruālo asiņošanu. PEARL IV pētījums patlaban ir attīstības stadijā, bet PEARL III pētījuma rezultāti tiks drīzumā publicēti. PEARL I un II pētījumu rezultāti publicēti New England Journal of Medicine 2012.gada 2.februāra numurā, un publikācijā secināts, ka:

• Ar ulipristāla acetātu kontrolētas asiņošana tika panākta 90% pacienšu.
  
  
• Kontrole pār smaga asiņošanu tika panākta ievērojami ātrāk ar ulipristāla acetātu nekā ar leiprolīda acetātu.
  
  
• Ar ulipristāla acetātu tika panākta miomas mezglu ievērojama samazināšanās, un pacientēm, kurām netika veikta ķirurģiska operācija, miomu samazinājums saglabājās vēl 6 mēnešus pēc ārstēšanas beigām.
  
  

PEARL I

Trīs mēnešu nejaušināta, paralēlās grupās, dubultmaskēta, placebo kontrolēta fāzes III pētījuma mērķis bija salīdzināt ulipristāla acetāta efektivitāti un drošumu salīdzinājumā ar placebo dzemdes asiņošanas un miomas mezglu ārstēšanā. Pētījumā iesaistījās 242 pacientes, un tas noslēdzās 2012.gadā. Pētījumā tika secināts, ka:

Ulipristāla acetāta grupā dzemdes asiņošanas kontrole bija ievērojami efektīvāka nekā placebo grupā (ulipristāla acetāta 5 mg un 10 mg grupās attiecīgi 91% un 92% vs. 19% placebo P<0.001.)

Amenorejas rādītāji ulipristāla acetāta 5 mg, ulipristāla acetāta 10mg un placebo grupās bija attiecīgi 73%, 82%, un 6%. Lielākajai daļai pacienšu amenoreja iestājas 10 dienu laikā pēc ulipristāla acetāta lietošanas uzsākšanas.

Mediānas izmaiņas miomas izmērā bija -21%, -12% un +3%. (P = 0.002 ulipristāla acetātam 5mg, vs. Placebo, un P = 0.006 ulipristāla acetātam 10mgv.placebo).

Salīdzinājumā ar placebo ar abām ulipristāla acetāta devām tika panākta sāpju samazināšanās (it īpaši vidēji smagu un smagu sāpju gadījumos), balstoties uz mērījumiem pēc Short-Form McGill Pain Questionnaire.

Ulipristāla acetāts inducēja labdabīgas histoloģiskas endometrija izmaiņas, kas izzuda 6 mēnešu laikā pēc ārstēšanas noslēguma.

Nevēlamu blakusparādību radītāji būtiski neatšķīrās visās trijās pētījuma grupās. Ulipristāla acetāta gadījumā izplatītākas blakusparādības bija galvassāpes un krūšu jutīgums, taču tās netika konstatētas ievērojami biežāk nekā ar placebo.

PEARL II

Dubultmaskēta, dubultaizstāta fāzes III pētījuma mērķis bija salīdzināt ulipristāla acetāta drošumu ar injecējamu Gonadotropā atbrīvotājhormona (GnRH) agonistu (leiprolīda acetātu) dzemdes miomas ārstēšanā pirms ķirurģiskas operācijas.

Pacientes trīs mēnešus saņēma 5mg vai 10 mg perorālu ulipristāla acetāta dienas devu un reizi mēnesī fizioloģiskā šķīduma injekciju vai perorālu placebo dienas devu un 3,75 leiprolīda acetāta intramuskulāru injekciju reizi mēnesī. Pētījumā tika iesaistītas 307 pacientes, un tas noslēdzās 2012.gadā. Pētījumā tika konstatēts :

Ulipristāla acetāts ir tik pat efektīvs dzemdes asiņošanas kontrolē kā leiprolīda acetāts (dzemdes asiņošana ulipristāla acetate 5 mg un 10 mg grupās tika panākta 90% un 98% gadījumos, un 89% leiprolīda acetāta grupā)

Kontrole pār smagu asiņošanu tika panākta ievērojami ātrāk pacientēm, kuras saņēma ulipristāla acetāta 5 mg vai 10 mg devu, salīdzinājumā ar pacientēm, kuras saņēma leiprolīda acetātu.

Ulipristāla acetāta grupās amenoreja tika sasniegta daudz ātrāk nekā ar leiprolīda acetātu (7 un 5 dienas ar attiecīgi ulipristāla acetātu 5 mg un 10 mg vs. 21 dienu tām pacientēm, kuras saņēma leiprolīda acetātu).

Visos ārstēšanas gadījumos tika panākts trīs lielāko miomas mezglu samazinājums (mediānas samazinājums 13.nedēļā 36% un 42% ar attiecīgi ulipristāla acetātu 5 mg un 10 mg, un 53% pacientēm, kuras saņēma leiprolīda acetātu).

Ulipristāla acetāts uzrādīja noturīgāku efektu dzemdes miomas mezglu samazinājumā sešus mēnešus pēc ārstēšanas noslēguma (sievietēm, kurām nebija operācijas) nekā leiprolīda acetāts.

11% pacienšu, kuras saņēma ulipristāla acetātu 5 mg, ziņoja par vidēji smagiem līdz smagiem karstuma viļņiem, 10% pacienšu ar sūdzībām bija ulipristāla acetāta 10 mg grupā, bet 40% leiprolīda acetāta grupā (P<0.001 katrai ulipristāla acetāta devai vs. leiprolīda acetātu)

Netika konstatētas būtiskas atšķirības to pacienšu skaita ziņā, kuras piedalījās ulipristāla acetāta un leiprolīda acetāta grupās un ziņoja par blaknēm vai to dēļ pārtrauca ārstēšanas kursu

PEARL III UN PAGARINĀJUMS

PEARL III un tā pagarinājums bija ilgtermiņa, atklāts (open-label) fāzes III ulipristāla acetāta 10 mg pētījums, dubultmaskēts un placebo kontrolēts, kur pēc katra uliprestāla acetāta kursa sekoja ārstēšana ar progestīnu.

PEARL III pētījumā piedalījās 209 pacientes, un tā laikā tika pētīta viena 3 mēnešu kursa atklātas (open-label) ārstēšanas ar 10 mg ulipristāla acetātu efektivitāte un drošība. Ārstēšanai sekoja pēc nejaušības principa izvēlēts, dubultaizklāts, placebo kontrolēts 10 dienu ārstēšanas kurss ar progestīnu, noretisterona acetātu pacientēm ar dzemdes miomām un smagu dzemdes asiņošanu. Pētījumu rezultāti tiks publicēti.

PEARL III pētījuma noslēgumā pacientēm tika piedāvāts turpināt ulipristāla acetāta 10 mg terapiju pētījuma pagarinājumā. Tas ietvēra trīs papildus ārstēšanas kursus ar 3 mēnešus garu atklātu ārstēšanu ar 10 mg ulipristāla acetātu, kam sekoja 10 dienu dubultaizklāta ārstēšana ar noretisterona acetātu vai placebo, katru no tiem nodalot ar intervāliem, kuru laikā medikaments netika lietots. Kopumā ārstēšanos turpināt pētījuma pagarinājumā piekrita 132 pacientes. PEARL III pagarinājumā tika izvērtēta atkārtota ulipristāla acetāta ārstēšanas kursa efektivitāte un drošība, samazinot dzemdes asiņošanu, miomas apjomu, sāpes, kā arī uzlabojot dzīves kvalitāti. Pētījums tika pabeigts 2013.gadā. Tā rezultāti tiks publicēti.

PEARL IV

Patlaban īstenots fāzes III, multicentrisks, nejaušināts, dubultaizklāts, paralēlās grupās, ilgtermiņa pētījums, lai izvērtētu ulipristāla acetāta 5 mg un 10 mg devu efektivitāti un drošumu dzemdes miomu ārstēšanā. Galvenais pētījuma mērķis ir novērtēt efektivitātes un drošuma noturīgumu ilgtermiņa atkārtotiem ārstēšanas kursiem ar ulipristāla acetāta ikdienas lietošanas devu 5mg un 10mg dzemdes asiņošanas, miomas mezglu izmēru, sāpju ārstēšanā un dzīves kvalitātes uzlabošanā.