Jaunais preparāts dabigatrāns ir efektīvs visu veidu priekškambaru mirdzēšanas gadījumos, visās insulta riska grupās
RE-LY, līdz šim plašākais PM pētījums, bija pētījums PROBE (prospektīvs, randomizēts, nemaskēts pētījums ar maskētu rezultāta vērtēšanu), kas paredzēts, lai salīdzinātu divu fiksētu perorāli lietojama tiešas iedarbības trombīna inhibitora dabigatrāna devu (pa 110 vai 150 mg divas reizes dienā, abas devas lietojot maskēti) un nemaskēta varfarīna lietošanu. Tika konstatēts, ka Pradaxa, lietojot pa 110 mg divas reizes dienā, ir tikpat efektīvs kā varfarīns. [3,4]
Šo apakšgrupu analīžu laikā tika vērtēta insulta un sistēmiskas embolijas sastopamība, lietojot dabigatrāna eteksilātu, salīdzinājumā ar labi kontrolētu varfarīna lietošanu pacientiem ar dažāda veida PM (paroksismālu, pastāvīgu un ilgstošu) un saskaņā ar koriģēto insulta riska vērtējumu pēc CHA2DS2-VASc skalas 5, kas papildina tradicionāli izmantoto vērtējumu pēc CHADS2 skalas 6 un ko iesaka pašlaik Eiropā spēkā esošās vadlīnijas. [5]
Iegūtie rezultāti parādīja, ka:
• insultu gadījumu sastopamības samazināšanās, lietojot pa 150 mg dabigatrāna eteksilāta divas reizes dienā, salīdzinājumā ar labi kontrolētu varfarīna lietošanu visās pēc CHA2DS2-VASc skalas definētajās insulta riska grupās atbilda kopējiem secinājumiem par pētījuma RE-LY rezultātiem (kā norāda p = 0,60 attiecībā uz mijiedarbību), kas liecina par 150 mg lielu dabigatrāna eteksilāta devu lietošanas divas reizes dienā pārākumu salīdzinājumā ar labi kontrolētu varfarīna lietošanu [2];
• pēc CHA2DS2-VASc skalas iegūtie dati atbilda iepriekš veikto apakšgrupu analīžu rezultātiem, izmantojot vērtējumu pēc CHADS2 skalas, kas parādīja, ka 150 mg lielu dabigatrāna eteksilāta devu lietošana divas reizes dienā visās insulta riska grupās, tostarp liela riska pacientu grupā (n = 5882) samazināja insultu gadījumu biežumu [7];
• 150 mg un 110 mg lielu dabigatrāna eteksilāta devu lietošanai divas reizes dienā salīdzinājumā ar varfarīnu ir raksturīga labāka ieguvuma un riska attiecība, tostarp pacientiem ar mazāku pēc CHA2DS2-VASc skalas iegūto punktu skaitu [2];
• 150 mg lielu dabigatrāna eteksilāta devu lietošana divas reizes dienā neatkarīgi no PM veida (paroksismālas, pastāvīgas vai ilgstošas) nodrošina lielāku insulta profilakses efektivitāti nekā labi kontrolēta varfarīna lietošana (vidējā TTR vērtība ir 67 %). 8Tas atbilst kopējiem secinājumiem par pētījuma RE-LY rezultātiem (kā norāda p = 0,16 attiecībā uz mijiedarbību). [1].
Dr. Jonass Oldgrēns (Dr. Jonas Oldgren) noUpsalas universitātes slimnīcas Zviedrijā teica: "Turpinot pētījuma RE-LY apakšgrupu analīzes, šie dati nodrošina papildu pierādījumus, kas apstiprina, ka dabigatrāna eteksilāts plašam pacientu spektram ar dažāda veida PM (no paroksismālas līdz ilgstošai) ir pievilcīga insulta profilakses alternatīva nevalvulāras PM gadījumos. Divu dabigatrāna eteksilāta stipruma devu pieejamība nodrošina iespēju atvieglot rūpīgu katra pacienta īpatnību ievērošanu".
Jaunā riska vērtēšanas skala CHA2DS2-VASc nesen ir iekļauta pārskatītajās Eiropas kardioloģijas biedrības (ESC) 2010. gada vadlīnijās un ļauj ārstiem detalizētāk vērtēt insulta risku, izmantojot pieeju, kuras pamatā ir vispusīgs riska faktoru raksturojums. Šīs ESC vadlīnijas iesaka antitrombotisku ārstēšanu visiem pacientiem ar PM, kuriem ir vismaz viens "klīniski nozīmīgs otršķirīgs" riska faktors (viens punkts pēc CHA2DS2-VASc skalas), paplašinot ar antikoagulantiem ārstējamo pacientu loku. [5]
Birmingemas pilsētas slimnīcas Birmingemas universitātes sirds-asinsvadu zinātnes centra sirds-asinsvadu medicīnas profesors Gregorijs Lips (Gregory Lip) teica: "Ar varfarīnu saistīto ierobežojumu dēļ PM gadījumos piemērotu profilaktisku insultu terapiju saņem tikai aptuveni 50 % pacientu. Tagad kļūst pieejami jauni perorāli lietojami antikoagulanti, kuru lietošanu neierobežo aktīvās vielas un ēdiena mijiedarbība un biežas kontroles nepieciešamība. Pamatojoties uz minēto, jutīgākas insulta riska vērtēšanas metodes, piemēram, jaunā CHA2DS2-VASc skala var palielināt efektīvāku ārstēšanas veidu pieejamību un izmantošanu, kas pacientiem ar PM var samazināt insultu gadījumu sastopamību. Jebkurš insulta riska faktors kombinācijā ar PM var izraisīt insultu un tad, ja mēs nopietni uztveram insultu profilakses nozīmi, visefektīvākais ārstēšanas veids ir perorālo antikoagulantu lietošana."
Pašlaik vadlīnijas iesaka dabigatrāna eteksilātu:
Nesen aktualizētās ASV AHA/ACCF/HRS vadlīnijas iesaka insulta profilaksei pacientiem ar paroksismālu līdz ilgstošu PM un insulta riska faktoriem vai asins trombu veidošanos, kuriem nav sirds vārstuļu protēžu, nozīmīgas sirds vārstuļu slimības, smagas nieru mazspējas vai progresējošas aknu slimības, kā varfarīna alternatīvu lietot dabigatrāna eteksilātu. 9 Arī Kanādas sirds-asinsvadu sistēmas slimību ārstēšanas biedrības jaunajās vadlīnijās par insultu profilaksi PM gadījumos nesen ir iekļauts dabigatrāna eteksilāts, ko tā iesaka lietot varfarīna vietā kopējās insultu gadījumu sastopamības samazināšanai, konkrēti 150 mg devu divas reizes dienā. [10]
Preklīniskie dati par dabigatrānu neitralizējošajām antivielām:
Turklāt ACC tiks prezentēti pirmie preklīniskie rezultāti, kas iegūti pētījumos par antivielām, kuru iedarbības mērķa struktūra ir dabigatrāns. 11 Ar šo datu palīdzību tiks apskatīta iespēja gan in vitro, gan in vivo modeļos pārtraukt dabigatrāna antikoagulanta aktivitāti. Šie pirmie soļi dabigatrāna eteksilātu neitralizējoša līdzekļa izstrādē var papildus pamatot šī jaunā perorāli lietojamā antikoagulanta izmantošanu klīniskajā praksē.
Atruna
Nesen dabigatrāna eteksilāts klīniskai lietošanai ir reģistrēts ASV (insultu riska mazināšanai nevalvulāras PM gadījumos), Kanādā (insultu un sistēmiskas embolijas profilaksei pieaugušajiem ar PM) un Japānā, Dienvidkorejā, Indonēzijā, Jaunzēlandē, Kolumbijā un Namībijā (išēmiska insulta un sistēmiskas embolijas profilaksei pacientiem ar nevalvulāru PM).
CHA2DS2-VASc skala riska vērtēšanai:
• Detalizētāks insulta riska vērtējums pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu salīdzinājumā ar tradicionāli izmantoto CHADS2 skalu.
• Īpaši ieteicama pacientiem ar PM, par kuriem iepriekš saskaņā ar vērtējumu pēc CHADS2 skalas tika uzskatīts, ka viņi ir pakļauti mazam līdz vidējam riskam.
• Šī skala ir CHADS2 skalas atvasinājums un pēc tās tiek piešķirti punkti par papildu riska faktoriem, piemēram, sieviešu dzimumu, vecumu no 65–75 gadiem un asinsvadu slimību.
• Pārspēj CHADS2 skalu, identificējot pacientus ar PM, kuri pakļauti "patiešām mazam riskam" un kuriem antitrombotiska terapija nav nepieciešama, bet attiecībā uz pacientiem, kuru insulta riska faktoru skaits ir ≥ 1, var apsvērt prettrombotiskas terapijas nepieciešamību. [5]
Par PM un insultu:
2007. g PM bija kopumā 6,3 miljoniem ASV, Japānas, Vācijas, Itālijas, Francijas, Lielbritānijas un Spānijas iedzīvotāju un ir paredzams, ka galvenokārt populācijas novecošanās dēļ līdz 2017. gadam šis skaits pieaugs līdz 7,5 miljoniem. 14 SPF izraisītiem insultiem ir raksturīga tendence būt smagiem, ar lielāku nāves (20 %) un invaliditātes iestāšanās iespēju (60 %), kā rezultātā nepieciešamas sociālās izmaksas un tiek radīta slodze veselības aprūpes sistēmai.13 Visā Eiropas Savienībā tikai PF vien ir saistīta ar līdz 13,5 miljardus eiro lielām izmaksām.
Par PM veidiem:
• Paroksismāla jeb intermitējoša PM ir mirdzēšanas veids, kura gadījumā pēkšņi sākas un pēc tam spontāni izzūd patoloģiski elektriskie impulsi un ātra sirdsdarbība. Simptomi var būt viegli vai smagi un ilgt dažas sekundes, minūtes, stundas vai dienas.
• Pastāvīga PM ir stāvoklis, kura gadījumā sirds aritmija turpinās tik ilgi, kamēr tā netiek pārtraukta ar ārstēšanas palīdzību.
• Ilgstoša PM ir gadījumā, kad ar ārstēšanas palīdzību nav iespējams atjaunot normālu sirds ritmu. Gan paroksismālā, gan ilgstošā PM var kļūt biežāka un ar laiku kļūt par pastāvīgu PM. [12]
Par pētījumu RE-LY®
RE-LY® (Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapY) bija randomizēts pasaules mēroga III fāzes pētījums ar 18113 pacientiem, kas iekļauti vairāk nekā 900 centros 44 valstīs, lai noskaidrotu, vai insulta profilaksei dabigatrāna eteksilāts (2 maskētas devas) ir tikpat efektīvs kā labi pazīstamais varfarīns, nodrošinot mērķa INR robežās no 2,0 līdz 3,0. Pētījuma laikā pacienti tika novēroti vidēji 2 gadus, bet minimālais novērojumu ilgums bija 1 gads.
Šī pētījuma primārais vērtēšanas parametrs bija insultu (tostarp arī hemorāģisku insultu) vai sistēmiskas embolijas gadījumu biežums. Sekundārie vērtēšanas parametri bija jebkāda iemesla izraisīta nāve, insultu (tostarp arī hemorāģisku insultu) gadījumu biežums, sistēmiska embolija, plaušu embolija, akūts miokarda infarkts un asinsvadu patoloģiju izraisīta nāve (tostarp nāve no asiņošanas).
Salīdzinot ar labi pazīstamo varfarīnu, dabigatrāna eteksilāts pētījuma laikā:
• nozīmīgi samazināja insulta un sistēmiskas embolijas (tostarp arī hemorāģiska insulta) risku (lietojot pa 150 mg dabigatrāna eteksilāta divas reizes dienā);
• ievērojami retāk izraisīja spēcīgu asiņošanu (lietojot pa 110 mg dabigatrāna eteksilāta divas reizes dienā);
• ievērojami retāk izraisīja dzīvībai bīstamu un intrakraniālu asiņošanu (lietojot abas devas);
• ievērojami samazināja mirstību asinsvadu patoloģiju dēļ (lietojot pa 150 mg dabigatrāna eteksilāta divas reizes dienā). [3;4]
Par dabigatrāna eteksilātu:
Dabigatrāna eteksilāts ir pirmais jaunas perorālo antikoagulantu/tiešo trombīna inhibitoru jeb TTI 2 paaudzes pārstāvis, kura mērķis ir novērst lielo neapmierināto medicīnas nepieciešamību pēc akūtu un hronisku trombemboliska rakstura slimību profilakses un ārstēšanas līdzekļa.
Spēcīga antitrombotiska iedarbība tiek sasniegta, ar tiešajiem trombīna inhibitoriem specifiski bloķējot gan brīvā, gan trombos saistītā trombīna, kas ir procesa centrālais enzīms procesā, kas atbildīgs par trombu veidošanos, aktivitāti. Pretēji K vitamīna antagonistiem, kas dažādā veidā iedarbojas ar vairāku koagulācijas faktoru starpniecību, dabigatrāna eteksilāts nodrošina efektīvu, iepriekš paredzamu un konsekventu antikoagulāciju ar mazu zāļu vai pārtikas savstarpējas mijiedarbības iespēju, kā arī nerada nepieciešamību kā rutīnas pasākumu veikt asins recēšanas spējas kontroli vai pielāgot devas.
Dabigatrāna eteksilāts ar preču zīmi Pradaxa® jau ir reģistrēts vairāk kā 75 valstīs primārai venozas trombembolijas (asins trombu veidošanās) gadījumu profilaksei pieaugušajiem, kam veiktas fakultatīvas pilnīgas gūžas vai ceļgala locītavas aizvietošanas operācijas. [9]
Boehringer Ingelheim:
Boehringer Ingelheim grupa ir viens no 20 pasaules vadošajiem farmaceitiskajiem uzņēmumiem. Uzņēmums, kura galvenā pārvalde atrodas Vācijas pilsētā Ingelheimā, darbojas pasaules mērogā – tam ir 142 filiāles 50 valstīs un vairāk kā 41500 darbinieku. Kopš šī ģimenes īpašumā esošā uzņēmuma dibināšanas 1885. gadā tas ir bijis saistīts ar jaunu, terapeitiski augstvērtīgu humānās un veterinārās medicīnas produktu izpēti, izstrādi, ražošanu un mārketingu.
2009. gadā Boehringer Ingelheim paziņotie tīrie pārdošanas ienākumi bija 12,7 miljardi eiro, vienlaikus 21 % no tīrajiem pārdošanas ienākumiem savā vislielākajā uzņēmējdarbības segmentā – recepšu zāļu tirgū – tērējot izpētei un attīstībai.
Lai saņemtu sīkāku informāciju, lūdzam apmeklēt interneta adresi www.boehringer-ingelheim.com
Una Ahuna - Ozola,
Consensus PR/Action Global Communications
Foto: Fotolia
Informācija ZL datubāzē
Informācija Pilseta24 portālu tīklā
Informācija portālā visaigimenei.lv
