Boehringer Ingelheim nozīmīgākais izpētes preparāts onkoloģisko slimību ārstēšanai BIBW 2992 uzrāda potenciālu kļūt par nesīkšūnu plaušu, galvas un kakla vēža nākamās paaudzes medikamentu

Jaunie papildu dati par BIBW 2992* liecina, ka galvas un kakla vēža ārstēšanā tas ir vismaz tikpat efektīvs kā cetuksimabs, kā arī vēlreiz apstiprina tā aktivitāti, ārstējot nesīkšūnu plaušu vēzi ar EGFR (Epidermālā augšanas faktora receptora gēna) mutācijām.

Ingelheima, Vācija,– Gadskārtējās Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrības (ASCO) sanāksmē 2010. gada 4.–8. jūnijā Čikāgā Boehringer Ingelheim prezentēja jaunus daudzsološus datus par savu nozīmīgāko pētāmo savienojumu onkoloģisko slimību ārstēšanai BIBW 2992. Nesen veiktā pētījumā iegūtie jaunie dati, kurus prezentācijai akceptējusi ASCO, rāda, ka BIBW 2992 samazināja audzēja apjomu (kas mērīta kā daļēja atbildes reakcija) 22 % pacientu ar galvas un kakla vēzi, salīdzinot ar 13 % pacientu, kas saņēma cetuksimabu1.

BIBW 2992 ir maza jaunas paaudzes molekula, kuras mērķa struktūra ir epidermālā augšanas faktora receptora (EGFR/HER1) un cilvēka epidermālā receptora 2 (HER2) tirozīnkināze. Šim savienojumam piemīt raksturīga darbība – pretēji citiem pieejamajiem šīs klases līdzekļiem tā saistās ar receptoru2.

"Šie par BIBW-2992 iegūtie rezultāti potenciāli ir visnotaļ nozīmīgi pacientiem, kuriem diagnosticēts galvas un kakla vēzis, jo dati apstiprina, ka šis jaunais, neatgriezeniski saistītais savienojums EGFR/erbB2 ir vismaz tikpat efektīvs kā cetuksimabs un tai ir līdzvērtīgs drošības profils", saka šī pētījuma galvenais pētnieks Dr. Med. Tanguy Y. Seiwert (Čikāgas universitātes medicīnas centrs). "Recidivējošam galvas un kakla vēzim raksturīga ļoti slikta prognoze, un šī patiešām ir pirmā reize, kad perorāls līdzeklis, kas iedarbojas uz EGFR, ir uzrādījis šādu aktivitātes līmeni galvas un kakla vēža ārstēšanā. Šādā vēža attīstības stadijā pacientiem pieejamas tikai dažas ārstēšanas iespējas un BIBW 2992 varētu būt ļoti nepieciešamā alternatīvā ārstēšanas iespēja."

Turklāt jaunie dati par BIBW 2992, kas tiks prezentēti ASCO 2010 sanāksmē šogad, vēlreiz apstiprina tā nozīmīgo pretaudzēju aktivitāti, ārstējot pacientus ar nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) ar EGFR mutācijām. Pētījumā LUX-Lung 2 iegūtie dati rāda, ka3:

• Saskaņā ar neatkarīga pārskata rezultātiem, lielākajai daļai (61 %) pacientu ar parastajām EGFR mutācijām (19 un L858R delēciju) pēc ārstēšanas ar BIBW 2992 nozīmīgi samazinājās audzēja apjoms (mērīta kā daļēja atbildes reakcija).
• Pacientiem ar parastajām mutācijām, kuri lietoja BIBW 2992, līdz slimības progresam pagāja ilgs laiks (vidēji apmēram 14 mēneši) un viņiem bija liela dzīvildze (vidēji 2 gadi).

LUX-Lung 2 ir plašas klīnisko pētījumu programmas LUX-Lung daļa.
Pašlaik šī klīnisko pētījumu programma ietver vairāk kā 10 pētījumus, kas tiek veikti visā pasaulē.

Klīnisko pētījumu programma LUX-Lung
Galvenā pivotālā III fāzes pētījumā LUX-Lung 1 tiek pētīts BIBW 2992, kopā ar labāko uzturošo aprūpi (BSC – Best supportive care), salīdzinot ar placebo plus BSC, ārstējot pacientus ar NSCLC, kuri iepriekš tika ārstēti ar erlotinibu vai gefitinibu.

LUX-Lung 2 ir II fāzes pētījums, kurā tiek vērtēta BIBW 2992 lietošana NSCLC pacientiem ar EGFR mutācijām, kuri vai nu iepriekš nav ārstēti vai ir saņēmuši pirmās līnijas ķīmijterapiju.

Divos citos pašlaik notiekošu pasaules mēroga III fāzes pētījumos - LUX-Lung 3 un LUX-Lung 6 – NSCLC pacientiem ar EGFR mutācijām dažādos ģeogrāfiskajos reģionos tiek salīdzināta BIBW 2992 efektivitāte un drošība, salīdzinot ar standarta pirmās līnijas ķīmijterapiju.

Vēl viens pētījums - LUX-Lung 5 - ir pasaules mēroga III fāzes pētījums, kurā piedalās pacienti, kuri agrāk ārstēti ar erlotinibu vai gefitinibu. Šis ir pirmais randomizētais III fāzes pētījums, kurā tiek pētīts, vai pacientiem, kuriem sākotnēji bija uzlabošanās no BIBW 2992 monoterapijas veidā, BIBW 2992 arī turpmāk sniegs rezultātu, slimībai progresējot un lietojot to kombinācijā ar ķīmijterapiju.

Turklāt Boehringer Ingelheim nesen ir uzsācis III fāzes klīnisko pētījumu (LUX-breast 1), kurā tiek vērtēta BIBW 2992 lietošana progresējuša krūts vēža ārstēšanā.

BIBW 2992 un BIBF 1120*: divas Boehringer Ingelheim onkoloģisko pētījumu portfeļa vadošās molekulas

Līdztekus BIBW 2992 Boehringer Ingelheim jaunākajā onkoloģisko preparātu portfelī ir iekļauts arī BIBF 1120, kas arī ir III attīstības fāzē un paredzēts pacientiem ar divām dažādām indikācijām - progresējušu NSCLC un olnīcu vēzi.

BIBF 1120 ir jauns angiokināzes inhibitors ar trīskāršu iedarbību, kas vienlaikus iedarbojas uz trīs augšanas faktoriem: asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptoru (VEGFR), trombocītu atvasinājumu augšanas faktora receptoru (PDGFR) un fibroblastu augšanas faktora receptoru (FGFR) – visiem asinsvadu veidošanās procesā izšķiroši iesaistītajiem faktoriem.

Par galvas un kakla vēzi
Galvas un kakla vēzis var attīstīties vairāk kā 30 dažādās vietās jebkuros galvas un kakla audos un orgānos4, un tas ir sestais visbiežāk sastopamais vēža veids pasaulē5. Lielākā daļa galvas un kakla vēžu plakanšūnu karcinomas, no kurām vairāk kā 90% ekspresē EGFR7, kas ir kritiski svarīga audzēja augšanai. 8

Par plaušu vēzi
Plaušu vēzis ir pasaulē visbiežāk sastopamais vēža veids, kas nogalina vairāk cilvēku nekā jebkura cita vēža forma. 2008. gadā visā pasaulē ir diagnosticēti aptuveni 1,52 miljoni jaunu plaušu vēža gadījumu un no šīs slimības ir miris 1,31 miljons cilvēku.9

Par Boehringer Ingelheim onkoloģijā
Balstoties uz zinātnisko kompetenci un izcilību plaušu, un kardiovaskulārajā medicīnā, vielmaiņas slimībās, neiroloģijā, virusoloģijā un imunoloģijā, uzņēmums Boehringer Ingelheim ir sācis nozīmīgu pētījumu programmu, lai izstrādātu jauna veida zāles pret vēzi. Strādājot ciešā sadarbībā ar starptautiskajām zinātnieku aprindām un daudziem pasaules vadošajiem vēža izpētes centriem, Boehringer Ingelheim atklāj un izstrādā jaunas vēža ārstēšanas iespējas. Šī darba pamatā ir zinātnes sasniegumu izmantošana, lai izstrādātu daudzas medicīnā nepieciešamas ārstēšanas iespējas, tostarp arī līdzekļus dažādu solīdu audzēju un hematoloģisko vēža formu ārstēšanai.

Pašlaik galvenā uzmanība tiek pievērsta savienojumiem, kurus var izmantot trīs sfērās: angioģenēzes nomākšanai, signālu pārvades nomākšanai un šūnu cikla kināzes nomākšanai. Pašlaik BIBW 2992 ir NSCLC  klīniskās attīstības III fāzē, un ASV Pārtikas un zāļu pārvalde tai ir piešķīrusi paātrinātas reģistrācijas statusu kā trešās/ceturtās līnijas preparātam NSCLC ārstēšanā. Turklāt turpinās III fāzes klīnisko pētījumu programma LUME-Lung, kurā tiek pētīta BIBF 1120 lietošana kombinācijā ar standarta 2. līnijas ķīmijterapiju pacientiem ar progresējušu NSCLC. Šūnu cikla kināžu inhibīcijas sfērā Boehringer Ingelheim izstrādā polo līdzīgās kināzes 1 (Plk-1) – šūnu dalīšanās procesos iesaistīta proteīna – inhibitorus. Šo molekulu klīniskā izstrāde ir agrīnajās stadijās.

Boehringer Ingelheim
Boehringer Ingelheim grupa ir viens no 20 pasaules vadošajiem farmaceitiskajiem uzņēmumiem. Uzņēmums, kura galvenā pārvalde atrodas Vācijas pilsētā Ingelheimā, darbojas pasaules mērogā – tam ir 142 filiāles 50 valstīs un vairāk kā 41500 darbinieku. Kopš šī ģimenes uzņēmuma dibināšanas 1885. gadā, tas ir pētījis, izstrādājis, ražojis un pārdevis jaunus terapeitiski augstvērtīgus cilvēkiem paredzētus un veterinārus izstrādājumus.

2009. gadā uzņēmums Boehringer Ingelheim paziņoja, ka tā tīrie pārdošanas ienākumi bija 12,7 miljardi eiro un 21% no tīrajiem pārdošanas ienākumiem savā vislielākajā uzņēmējdarbības segmentā – recepšu zāļu tirgū – tas tērē izpētei un attīstībai.

Lai saņemtu sīkāku informāciju, lūdzu, apmeklējiet interneta adresi www.boehringer-ingelheim.com

Julia Meyer-Kleinmann,
Head Science & Technology Communications
Boehringer Ingelheim GmbH

Atsauces:
1. Tanguy Y. Seiwert et al. BIBW 2992 versus cetuximab in patients with metastatic or recurrent head and neck cancer (SCCHN) after failure of platinum-containing therapy with a cross-over period for progressing patients: Preliminary results of a randomized, open-label Phase II study. Oral presentation at The American Society of Clinical Oncology (ASCO) annual meeting, Chicago. June 2010.

2. Li D et al. "BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highlyeffective in preclinical lung cancer models." Oncogene 2008;27:4702-4711

3. Chih-Hsin Yang et al. A Phase II study of BIBW 2992 in patients with adenocarcinoma of the lunch and activating EGFR mutations (LUX-Lung 2). Poster presentation at The American Society of Clinical Oncology (ASCO) annual meeting, Chicago. June 2010.

4. MacMillan Cancer Support. http://www.macmillan.org.uk/Cancerinformation/Cancertypes/Headneck/Aboutheadneckcancers/Headneckcancers.aspx. Last accessed 7 May 2010

5. Hunter KD et al. Profiling early head and neck cancer. Nat Rev Cancer. 2005 Feb; 5 (2): 127-35

6. Viviana P. Lutzky. Biomarkers for Cancers of the Head and Neck. Clinical Medicine: Ear, Nose and Throat 2008:1

7. Grandis, J.R. and Tweardy, D.J. Elevated levels of transforming growth factor alpha and epidermal growth factor receptor messenger RNA are early markers of carcinogenesis in head and neck cancer. Cancer Res., 1993. 53:3579–84.

8. Normanno N et al. The ErbB receptors and their ligands in cancer: an overview. Current Drug Targets.2005.  May;6(3):243-47.

9. Cancer Research UK. CancerStats Key Facts on Lung Cancer and Smoking. Available at http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/lung/. [Accessed 11 May 2010.]